Mustererkennung immunsystem

Die sogenannten Pattern Recognition Receptors (PRRs) sind Proteine, die in der Lage sind, Moleküle zu erkennen, die häufig mit Krankheitserregern assoziiert sind (auch Pathogen-Associated Molecular Patterns – PAMPs genannt). Eine umfassendere Beschreibung der PRRs und ihrer Signaltransduktionswege finden Sie an anderer Stelle (3). Kurz gesagt, PRRs können mit subzellulären Kompartimenten assoziiert werden, wie die zellulären und endosomalen Membranen, das Zytosol, sowie extrazellulär, in sezernierten Formen in der Blutbahn und interstitiellen Flüssigkeiten (3). Es gibt vier große Unterfamilien von PRRs – die toll-ähnlichen Rezeptoren (TLRs), die Nukleotid-bindende Oligomerisierungsdomäne (NOD)- Leucin Rich Repeats (LRR)-haltige Rezeptoren (NLR), das Retinsäure-induzierbare Gen 1 (RIG-1) -ähnliche Rezeptoren (RLR; RIG-1-ähnliche Helicases – RLH) und die C-Typ-Lektinrezeptoren (CLRs) (4). Wie von Janeway vorhergesagt, induziert das Eingreifen von PRRs an den angeborenen Immunzellen kostimulierende Signale für die adaptiven Immunzellen (insbesondere T-Lymphozyten) (5). Darüber hinaus aktivieren sie mikrobizide und entzündungshemmende Reaktionen, die erforderlich sind, um Infektionserreger zu eliminieren (oder zumindest einzudämmen), einschließlich der Induktion des infizierten Zelltodes (6), wie unten erläutert. 237. Xu H, Yang J, Gao W, Li L, Li P, Zhang L, et al. Angeborene Immunwahrnehmung von bakteriellen Modifikationen von Rho GTPases durch pyrin inflammasome. Nature (2014) 513:237–41. doi: 10.1038/nature13449 Unser Verständnis der Mechanismen, mit denen Krankheitserreger nachgewiesen werden, hat in den letzten zehn Jahren stark zugenommen.

Die Pathogenerkennung durch das angeborene Immunsystem führt zu Verunstaltung, Zerstörung und oft unvollständiger Clearance des eindringenden Erregers. Die anschließende adaptive Immunantwort ist erforderlich, um die Infektion vollständig zu löschen. Das angeborene Immunsystem drückt eine Vielzahl von PRRs aus, die die Erkennung von Krankheitserregern vermitteln, was zur Produktion von proinflammatorischen Zytokinen, zur Aufnahme und Zerstörung von Krankheitserregern, zur Antigenverarbeitung und -präsentation und zur Einleitung adaptiver Immunantworten führt, die letztlich den Wirt des Erregers freisetzen. Der Nachweis von Krankheitserregern beruht hauptsächlich auf PRRs, die die TLRs, die Nukleotid-Oligomerisierungsdomäne (NOD)-ähnliche Rezeptoren (NLRs) und die retinoic acid-inducible gen-I (RIG-I)-ähnlichen Rezeptoren (RLRs) umfassen.37 Diese Rezeptoren spielen eine wesentliche Rolle bei der Initiierung der angeborenen Immunantwort. Im Gegensatz zu T- und B-Zell-Antigenrezeptoren sind die PRRs keimline-kodiert, durchlaufen keine somatische Rekombination und werden konstitutiv durch Immun- und Nichtimmunzellen exprimiert.

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